Kernaussage
Tuberkulose ist nach wie vor die tödlichste Infektionserkrankung weltweit, noch vor HIV Infektionen. Das vermehrte Auftreten multi-resistenter Mycobacterium tuberculosis Stämme erschwert die Therapie erheblich und Patienten müssen über mindestens 6 Monate mit 4 oder mehr verschiedenen Antibiotika behandelt werden. Wir haben eine neue Formulierung aus funktionalisierten liposomalen Nanoncarriern entwickelt, die mit bereits zugelassenen Antibiotika beladen werden können. So können die Antibiotika direkt in primäre humane Zielzellen wie z.B. Alveolarmakrophagen, welche ein bekanntes Reservoir und Versteck der Mycobakterien sind, eingeschleust werden. Durch eine Fucosylierung der liposomalen Oberfläche erfolgt eine C-Typ Lectin Rezeptor-vermittelte Aufnahme der Partikel, sodass spezifische subzelluläre Strukturen erreicht werden. Mithilfe dieser Antibiotika-beladenen Nanocarriern konnten Mycobakterien-infizierte Macrophagen effizienter behandelt werden, als mit löslichen Antibiotika.
Translationale Bedeutung
Eine gezielte Einschleusung anti-infektiver Substanzen in eine infizierte Zielzelle kann den lokalen Wirkspiegels eines Medikamentes innerhalb einer infizierten Zelle, erheblich erhöhen. Auf diese Weise können sogar Antibiotika-Resistenzen durchbrochen werden während systemische Nebenwirkungen für Patienten minimiert werden.