Projekte Translationale Virologie

Antivirale Strategien gegen HEV

In enger Zusammenarbeit mit Kollegen der Strukturbiologie (Team Prof. Krey, Universität zu Lübeck) im Rahmen eines durch das Deutsche Zentrum für Infektionsforschung und der VW-Stiftung finanziell unterstützten Projektes haben wir als Erste humane, potent neutralisierende Antikörper gegen HEV identifiziert. Dieses gelang uns durch Anreicherung von HEV-spezifischen Memory-B-Zellen aus dem Blut von Konvaleszenten Patienten. Diese Antikörper wurden tiefgreifend bzgl. Ihrer Bindungsaffinität und Bindungsstelle zum Antigen sowie Neutralisierung unterschiedlicher Gentoypen von HEV untersucht. Zuletzt konnte eine Protektive Rolle der Antikörper im Mausmodell (Prof. P. Meuleman, Ghent, Prof. M. Dandri, Uinversitätsklinik Hamburg-Eppendorf) bestätigt werden (Manuskript in Vorbereitung). Aktuell arbeiten wir hier an der weiteren klinischen Entwicklung dieser Antikörper mit unseren Kollaborationspartnern eng zusammen. Zudem führen wir Untersuchungen zur alternativen Applikation der Antikörper mittels mRNA-basierter Verfahren durch.

Determinanten des Klinischen Verlaufes einer Infektion

Darüber hinaus hat die Identifikation dieser Antikörper zu einer weitreichenden Entwicklung neuerer Nachweisverfahren des Virus in Patientenproben (HEV-Antigen, IgG-ELISA) geführt. Zusammen mit weiteren serologischen und funktionellen Analysen (Neutralisierungs-Experimente) sind wir aktuell dabei Determinanten für den klinischen Verlauf einer Infektion sowie Marker für die Therapiesteuerung von Ribavirin bei chronisch infizierten Patienten zu identifizieren.

 

Prävention einer HEV-Infektion

Durch Anwendung des Zellkulturmodells konnten wir unterschiedliche Desinfektionsmittel auf HEV testen. Hierbei zeigte sich, dass nur eine begrenzte Anzahl an kommerziell verfügbaren Desinfektionsmitteln eine ausreichende Aktivität gegenüber HEV aufzeigte. Dies hat wichtige Implikationen insbesondere für die hygienischen Empfehlung bei einer HEV-Infektion. IN einem weiteren Kollaborationsprojekt (FLI, Dr. Eiden, Prof. Groschup, Greifswald) mithilfe eines Seed-Funds des neu Aufgebauten Zentrum für „One-Health“ in Greifswald sind wir aktuell dabei Vakzinierungen in Schweinen, welche das natürliche Reservoir des Virus in Deutschland darstellen, zu prüfen.